Hva vet vi om det første russiske stoffet for koronavirus

Det første russiske medikamentet mot koronavirus sykdom "Avifavir" fikk godkjenning fra Helsedepartementet. Utvikleren av stoffet lover at det vil sende de første batchene av stoffet til sykehus 11. juni. Vi finner ut hvor disse gule pillene kom fra, hvordan stoffet fungerer, hva klinisk han har allerede bestått testene og er det mulig å si med sikkerhet at vi har en kur mot COVID-19.

Hvor kom det fra

Avifavir er et handelsnavn for et russisk medikament utviklet av Russian Direct Investment Fund (RDIF) og ChemRar-gruppen. Imidlertid ble den aktive ingrediensen i stoffet ikke oppfunnet i Russland.

Det internasjonale ikke-proprietære navnet er favipiravir. Utviklet av ansatte i det japanske selskapet Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd. - et datterselskap av FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Ved sin kjemiske struktur er favipiravir et derivatFavipiravir 6 - fluor - 3 - okso - 3,4 - dihydropyrazin - 2 - karboksylsyre eller pyrazinkarboksamid. Under en screening av et kjemisk bibliotek oppdaget Toyama-ansatte at dette stoffet kan ha aktivitet mot influensavirus: celler infisert med et virus, blir favipiravir omdannet til en aktivert form som hemmer aktiviteten til et viktig viralt enzym, RNA-avhengig RNA-polymerase

Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19): Ledelse hos sykehusinnlagte voksne.

Hvis RNA-polymerase er slått av, mister influensavirus evnen til å "trykke" sitt genetiske materiale, RNA, i infiserte celler. Som et resultat stopper produksjonen av viruset som allerede har kommet inn i cellene. Dette er det unike medikamentet - vanligvis kan antivirale legemidler bare forhindre at virus kommer inn i cellene.

RNA-avhengig RNA-polymerase finnes ikke bare i virus influensa, men også i alle RNA-virus. Videre har det katalytiske domenet til RNA-polymerase - dette er navnet på den delen av molekylet, takket være at enzymet i prinsippet kan virke - har samme struktur i alle RNA-virus. Og siden favipiravir binder seg nøyaktig til det katalytiske domenet til RNA-polymerase, hadde japanerne grunn til å betrakte dette stoffet som et antiviralt middel med et bredtFavipiravir (T - 705), en bredspektret hemmer av viral RNA-polymerase handlingsspekter.

Toyama-ansatte registrerte favipiravir under merkenavnet Avigan og begynte å undersøke aktiviteten til et lovende stoff på RNA-virus.Favipiravir (T - 705), en ny viral RNA-polymeraseinhibitor: fra influensavirus type A og B til Ebola-virus. Resultatene var blandede. For eksempel, i tilfelle av Ebola-viruset, viste det seg at stoffet virket på aperAntiviral effekt av favipiravir mot Ebola-virus: En translasjonsstudie i cynomolgus macaques, men når det brukes på mennesker, blir resultatetOverlevelsestidene ble forbedret hos favipiravir-behandlede Ebola-pasienter var ikke veldig imponerende. På den ene siden var dødeligheten hos 73 guineanske pasienter behandlet med favipiravir lavere enn hos pasienter som prøvde å helbrede på andre måter. På den annen side var forskjellen ikke så stor: 42,5 prosent mot 57,8 prosent - altså umulig sørge for at dette ikke bare er en tilfeldig teller gjenstand knyttet til det faktum at pasientutvalget var veldig liten. Likevel godkjente Guineas regjeringJapan sender Fujifilms influensamedisin favipiravir til over 40 land for Covid-19-studier dette legemidlet brukes som en standardbehandling for Ebola-viruset.

I hjemlandet til stoffet, i Japan, lyktes Avigan registrere bare i 2014 - og bare mot nye stammer av influensavirus. Avigan har ikke blitt brukt mot sesonginfluensa.

Videre ble legemidlet godkjent ikke bare mot den "nye" influensa, men utelukkende for situasjoner der eksisterende antivirale legemidler var ineffektive - det vil si som en siste utvei. I seks år fra godkjenningstidspunktet har en slik situasjon ikke oppstått en gang, slik at stoffet aldri ble brukt under forholdene til en reell influensaepidemi.

En gjennomgang av 29 kliniske studier (4 299 deltakere), hvorav seks var fase 2 og 3 studier (allerede evaluert) legemiddeleffektivitet) viste at favipiravir “har en gunstig sikkerhetsprofil”: andelen alvorlige bivirkninger oppdiktetEn gjennomgang av sikkerheten til Favipiravir - en potensiell behandling i COVID-19-pandemien? 0,4 prosent. Fortsatt sikkerhetsproblemer legemiddel fortsatt være.

Japanske forskere som studerte utsiktene til å bruke stoffet mot alvorlig influensa, understreketFavipiravir, et legemiddel mot influensa mot livstruende RNA-virusinfeksjonerat Avigan er kontraindisert hos gravide kvinner: stoffet hadde teratogene og embryotoksiske effekter på dyr. Andre mulige problemerFavipiravir (USA: Ikke kommersielt tilgjengelig; se forskrivning og tilgangsbegrensninger): Legemiddelinformasjon: nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, økt konsentrasjon av urinsyre i blodet (hyperurikemi) og leverskader.

Favipiravir og COVID-19

I mars 2020 sa Zhang Xinmin, direktør for National Center for Biotechnology Development, som er en del av det kinesiske helsedepartementet.Favipiravir viser god klinisk effekt ved behandling av COVID-19: offisiellat favipiravir "har vist god klinisk effekt mot den nye koronavirus sykdommen (COVID-19)." I følge dataeneEksperimentell behandling med Favipiravir for COVID - 19: En åpen studiekontrollstudie av minst en åpen, ikke-randomisert studie, 35 kinesiske pasienter med coronavirus sykdom som fikk favipiravir (studien sa ikke om hvilket legemiddel som ble diskutert - det opprinnelige Avigan eller et kinesisk medikament med samme aktive ingrediens), kom seg raskere og led mindre av komplikasjoner enn 45 pasientersom ble behandlet med andre medisiner (lopinavir og ritonavir).

Foreløpig vurderes effektiviteten av stoffet mot COVID-19Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19): Ledelse hos sykehusinnlagte voksne i kliniske studier i Japan. 9. april kunngjort FUJIFILMFujifilm kunngjør starten på en fase II klinisk studie av influensa antiviralt legemiddel "Avigan® Tablet" for COVID-19 pasienter i USA på begynnelsen av den andre fasen av Avigan kliniske studier, som vil finne sted i USA, vil 50 pasienter med koronavirus sykdom delta i studien. I følge noen utenlandske data ble favipiravir i april-mai testet i 16 flere kliniske studier, men ingen fullført klinisk studie som viser at favipiravir eller Avigan er effektivt mot koronavirus sykdom, nei.

Russisk narkotika

Ethvert legemiddel består av et aktivt stoff og et fyllstoff (ferdig doseringsform). Russisk antiviralt medikament inneholder den samme aktive ingrediensenFørste russiske medikament mot koronavirus fikk godkjenning fra Helsedepartementetsom det japanske stoffet - det vil si 200 milligram favipiravir per tablett. Som i en samtale med "N + 1" påpekt av representanten for RDIF Arseny Palagin, er fylleren av det russiske stoffet sitt eget. Instruksjonene sier at hjelpestoffene inkluderer mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat og povidon K-30. Patentbeskyttelsesperioden for den opprinnelige japanske Avigan gikk ut i 2019, så stoffet kan betraktes som lovlig produsert. generisk.

Russiske kliniske studier av Avifavir er heller ikke ferdig ennå. Fullført bare første og andre fase av en multisenter randomisert studie, bekrefter samtalepartneren "N + 1" fra RDIF. I den første fasen deltok 60 personer - 20 av dem ble inkludert i kontrollgruppen, som ble behandlet med standardmetoder. Data om alderssammensetningen og alvorlighetsgraden til pasientenes tilstand ble ikke avslørt.

Her er hva som er rapportertRDIF og ChemRar Group of Companies vil levere 60 000 kurs av Avifavir, det første legemidlet som er registrert i Russland mot COVID-19, til russiske sykehus i juni utviklerne selv om resultatene av disse testene:

• nye bivirkninger i tillegg til de som japanerne registrerte for mange år siden, avslørte de ikke;
• etter fire dagers behandling hos 65 prosent av mennesker i eksperimentgruppen coronavirus test ga et negativt resultat (i kontrollgruppen var slike tilfeller omtrent 30 prosent);
• etter tre dager kom 68 prosent av menneskene i eksperimentgruppen tilbake til normal temperatur (i kontrollen skjedde dette på den sjette dagen).

Helsedepartementet godkjente starten på den tredje fasen av Avifavir-forsøkene 1. mai 2020. På dette stadiet, ifølge dataeneStatlig medisinregister på nettstedet til det statlige legemiddelregisteret, må totalt 390 personer delta. De samme dataene viser at favipiravir testes av ytterligere to russiske selskaper: Drugs Technology (en del av R-Pharm-gruppen) og Promomed. Begge selskapene begynte å teste i slutten av mai.

Selv om forsøkene ikke er fullført og bare delvise data om effektiviteten er kjent, tillot helsedepartementet at legemidlet ble registrert tidlig - i henhold til den akselererte prosedyren som ble vedtatt under dekretResolusjon fra Den russiske føderasjonens regjering av 3. april 2020 nr.441 Den russiske føderasjonens regjering av 3. april 2020 nr.441. Dette dekretet sier at "en reduksjon i volumet av <...> undersøkelser" er tillatt "i forhold til trusselen om fremveksten og avviklingen nødsituasjon».

Så produsenten lover alleredeRDIF og ChemRar Group of Companies vil levere 60 000 kurs av Avifavir, det første legemidlet som er registrert i Russland mot COVID-19, til russiske sykehus i juni innen slutten av neste uke, ta de første piller med piller til sykehus.

I instruksjoneneInstruksjoner for medisinsk bruk av stoffet "Avifavir" til stoffet står det at det ble "utarbeidet på grunnlag av en begrenset mengde kliniske data om bruken av stoffet og vil bli supplert når nye data blir tilgjengelige." Imidlertid er kontraindikasjoner allerede identifisert. Som med japanske Avigan, er dette graviditetsplanlegging, svangerskap og ammeperioden - generisk er også potensielt teratogen. Pasienter med gikt og hyperurikemi bør bruke medisinen med forsiktighet. I tillegg ble listen over kontraindikasjoner mot det russiske generiske legemidlet supplert med overfølsomhet overfor det aktive stoffet, alder opptil 18 år, alvorlig lever- og nyresvikt.

Legemidlet blir ikke levert til apotek: ifølge instruksjonene kan stoffet bare brukes på sykehus.

Hva er resultatet

Avifavir er et generisk legemiddel av Favipiravir, som har en tydelig virkningsmekanisme og gjennomgår kliniske studier i Russland og i utlandet.

Resultatene av midlertidige kliniske studier viser at stoffet er lovende: på de små prøver som de klarte å kontrollere, den terapeutiske effekten, å dømme etter uttalelsene fra utviklerne, for å bestemme lyktes. Men til kliniske studier er fullført og resultatene er publisert i fagfellevurdert internasjonale magasiner, kan vi ikke være helt sikre på at Avifavir virkelig hjelper mot koronavirus sykdom. Pressetjenesten til ChemRar, stoffets utvikler, svarte ikke på spørsmålene til N + 1 på tidspunktet for publiseringen av denne teksten.

Nå har vi ikke medisiner som målrettet og effektivt vil motvirke SARS - CoV - 2-viruset. Alle kandidater for denne tittelen er nå stoffer som er kjent før fremveksten av det nye coronaviruset, som i klinisk tester (som nettopp har begynt) viser konsekvent noen positiv effekt med en rekke begrensninger. Det er to av dem akkurat nå.

Den første er Remdesivir, som traff forsidene i mai, et medikament som allerede før COVID-19-epidemien var ment å behandle en annen koronavirusinfeksjon, Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS). Amerikansk regulator godkjente klinisk bruk av Remdesivir uten å vente på formell gjennomføring legemiddelforsøk, - tilstedeværelsen av en stabil effekt i foreløpige forskningsdata overbevist medisinsk tjenestemenn. Denne situasjonen ble sammenlignetAlle øynene på gilead med tidlig registrering AZTZidovudine, den første kur mot HIV.

Samtidig hevdet "Remdesivir" aldri statusen til en "sølvkule": test viserRemdesivir for behandling av Covid-19 - Foreløpig rapportat det ikke kan hjelpe mennesker med alvorlige symptomer - som trenger kunstig ventilasjon av lungene, og for de med lettere symptomer reduserer det sykdomstiden med fire dager. Mange andre effekter - for eksempel en reduksjon i dødeligheten av sykdommen sammenlignet med andre legemidler - ble ikke vist med statistisk signifikans i disse studiene. Utvalget av Remdesivir-studier, rapportert i slutten av mai av New England Journal of Medicine, var 1059 personer.

Favipiravir, som Remdesivir, ble ikke opprinnelig utviklet som et middel spesielt mot det nye coronavirus. Legemidlet for mange år siden - så mye at patentet på det allerede har utløpt - ble tilpasset for behandling av influensa (strengt nye virus, ikke sesongbetingede sykdommer) og testet mot Ebola- og Zika-virus.

Ja, russiske forskere ser ut til å ha fått med seg effekten av bruken av den i behandlingen covid-19 - men foreløpig er det ingen detaljert informasjon om utvalgsmetoder og sammensetning på et lite utvalg på 60 personer.

Så vi ser ut til å ha piller. Og for å være sikker på at dette virkelig er et medisin, må du vente litt lenger.